usfdУльтразвуковая и функциональная диагностикаUltrasound & Functional Diagnostics1607-07712408-9494RDS-Media Ltd.10.24835/1607-0771-2017-5-40-53usfd-182Research ArticleУльтразвуковая диагностика в педиатрииPediatric UltrasoundУльтразвуковое исследование в диагностике синдрома АлажилляUltrasound in Alagille syndrome diagnosisФилипповаЕ. А.FilippovaE. A.noemail@neicon.ruПыковМ. И.PykovM. I.noemail@neicon.ruРычковаВиктория ЭдуардовнаRychkovaV. E.vikt.rich@yandex.ruДегтяреваА. В.DegtyarevaA. V.noemail@neicon.ruПучковаА. А.PuchkovaA. A.noemail@neicon.ruФГБУ “Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова” Министерства здравоохранения Российской ФедерацииResearch Center for Obstetrics, Gynecology and PerinatologyФГБОУ ДПО “Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования” Министерства здравоохранения Российской ФедерацииRussian Medical Academy of Continuous Professional Education201728032024054053Copyright © Филиппова Е.А., Пыков М.И., Рычкова В.Э., Дегтярева А.В., Пучкова А.А., 20242024Филиппова Е.А., Пыков М.И., Рычкова В.Э., Дегтярева А.В., Пучкова А.А.Filippova E.A., Pykov M.I., Rychkova V.E., Degtyareva A.V., Puchkova A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://usfd.rdsmedia.ru/jour/article/view/182

В период с 2000 по 2016 г. был проведен ретроспективный анализ ультразвукового обследования органов гепатобилиарной системы, селезенки, сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем 50 пациентов с синдромом Алажилля (первая группа) и 80 пациентов с билиарной атрезией (вторая группа). Возраст детей при поступлении был 1 мес жизни. Анализ ультразвуковых изменений гепатобилиарной системы и селезенки пациентов осуществлялся в возрасте 1, 2 и 3 мес жизни; сердечно-сосудистой системы -1-3 мес; мочевыделительной системы - 1, 2, 3, 6 и 12 мес. При проведении ROC-анализа (учитывались ультразвуковые изменения, выявленные в течение 3 мес жизни) информативность изолированных ультразвуковых изменений гепатобилиарной системы в диагностике синдрома Алажилля была невысока. Однако чувствительность ультразвукового симптома “треугольного рубца” в диагностике билиарной атрезии составила 50%, специфичность - 100%, AUC - 0,750. Чувствительность изменений желчного пузыря в виде его отсутствия и формы фиброзного тяжа в диагностике билиарной атрезии составила 88%, специфичность - 72%, AUC - 0,797. Чувствительность симптома “перипортального фиброза” в диагностике билиарной атрезии составила 100%, специфичность - 88%, AUC - 0,940. Необходимо отметить, что указанные выше признаки визуализировались на фоне клиники холестаза, гепатомегалии и спленомегалии (у 100% пациентов с билиарной атрезией в возрасте 3 мес жизни). Особенно привлекательными для дифференциальной диагностики стали ультразвуковые изменения почек, проявляющиеся к 3 мес жизни с последующим достоверным увеличением частоты к 12 мес (P от 0,0295 до 0,0001). При билиарной атрезии изменения со стороны почек отсутствовали. Повышение эхогенности коркового слоя паренхимы и нарушение кортико-медуллярной дифференцировки (сокращение количества пирамид вплоть до полного отсутствия их визуализации, изменение формы пирамид) на фоне клиники холестаза имеют достаточно высокую чувствительность (70 и 64%) на фоне 100%-й специфичности в диагностике синдрома Алажилля (учитывались ультразвуковые изменения, выявленные в течение 12 мес жизни). Отмеченные при ультразвуковом исследовании изменения органов гепатобилиарной системы и селезенки, сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем дают полезную информацию для дифференциальной диагностики и адекватной тактики ведения пациентов раннего возраста с холестазом.

50 patients with Alagille syndrome (first group) and 80 patients with biliary atresia (second group) were investigated in the 2000-2016 period. A retrospective analysis of hepatobiliary system, spleen, cardiovascular, and urinary systems ultrasound results was done. The age of the children at admission was 1 month of life. Ultrasound examinations of hepatobiliary system and spleen were carried out at the age of 1, 2 and 3 months of life; cardiovascular system - 1-3 months; urinary system - 1, 2, 3, 6 and 12 months. When carrying out ROC-analysis the ultrasound changes of hepatobiliary system, identified within three months of life, were taken into account. Diagnostic value of an isolated hepatobiliary system ultrasound pathologic signs in Alagille syndrome diagnosis was low. However, the sensitivity of ultrasound “triangular cord" sign in biliary atresia diagnosis was 50%, specificity - 100%, AUC - 0.750. The sensitivity of gallbladder absence or fibrous cord gallbladder form sign in biliary atresia diagnosis was 88%, specificity - 72%, AUC - 0.797. The sensitivity of diffuse periportal echogenicity sign in the biliary atresia diagnosis was 100%, specificity - 88% and AUC - 0.940. It should be noted that above mentioned signs were found on background of cholestasis, hepatomegaly and splenomegaly (100% patients with biliary atresia at the age of 3 months old). Pathologic changes of kidneys, manifested by 3 months of life, were significantly increasing in occurrence frequency by 12 months (P from 0.0295 to 0. 0001). In biliary atresia ultrasound changes in the kidneys were absent. Iincreased renal echogenicity, decreased corticomedullary differentiation on background of cholestasis have a relatively high sensitivity (70% and 64% respectively) and 100% specificity in the diagnosis of Alagille syndrome (ultrasound signs identified at 12 months of life). Ultrasound findings in hepatobiliary system organs and spleen, cardiovascular and urinary systems provide useful information for differential diagnosis and adequate treatment of infants with cholestasis.

ультразвуковая диагностикахолестазсиндром Алажиллябилиарная атрезиясимптом “треугольного рубца”симптом “перипортального фиброза”повышение эхогенности паренхимы почекнарушение кортико-медуллярной дифференцировкидети раннего возрастаultrasound diagnosticscholestasisAlagille syndromebiliary atresia“triangular cord"diffuse periportal echogenicityincreased renal echogenicityreduced corticomedullary differentiationinfantsReferencesDanks D.M., Campbell P.E., Jack I., Rogers J., Smith A.L. Studies of the aetiology of neonatal hepatitis and biliary atresia // Arch. Dis. Child. 1977. V. 52. No. 5. P. 360-367.Danks D.M., Campbell P.E., Jack I., Rogers J., Smith A.L. Studies of the aetiology of neonatal hepatitis and biliary atresia // Arch. Dis. Child. 1977. V. 52. No. 5. P. 360-367.Figiel S.C., Franco A., Pucar D., Lewis K.N., Lee J.R. Paucity of biliary ducts: A rare etiology of neonatal cholestasis // J. Radiol. Case Rep. 2012. V. 6. No. 2. P. 29-38. Doi: 10.3941/jrcr.v6i2.892.Figiel S.C., Franco A., Pucar D., Lewis K.N., Lee J.R. Paucity of biliary ducts: A rare etiology of neonatal cholestasis // J. Radiol. Case Rep. 2012. V. 6. No. 2. P. 29-38. Doi: 10.3941/jrcr.v6i2.892.Alagille D., Estrada A., Hadchouel M., Gautier M., Odievre M., Dommergues J.P. Syndromic paucity of interlobular bile ducts (Alagille syndrome or arteriohepatic dysplasia): review of 80 cases // J. Pediat. 1987. V. 110. No. 2. P. 195-200.Alagille D., Estrada A., Hadchouel M., Gautier M., Odievre M., Dommergues J.P. Syndromic paucity of interlobular bile ducts (Alagille syndrome or arteriohepatic dysplasia): review of 80 cases // J. Pediat. 1987. V. 110. No. 2. P. 195-200.Warthen D.M., Moore E.C., Kamath B.M., Morrissette J.J., Sanchez-Lara P.A., Piccoli D.A., Krantz I.D., Spinner N.B. Jagged1 (JAG1) mutations in Alagille syndrome: increasing the mutation detection rate // Hum. Mutat. 2006. V. 27. No. 5. P. 436-443.Warthen D.M., Moore E.C., Kamath B.M., Morrissette J.J., Sanchez-Lara P.A., Piccoli D.A., Krantz I.D., Spinner N.B. Jagged1 (JAG1) mutations in Alagille syndrome: increasing the mutation detection rate // Hum. Mutat. 2006. V. 27. No. 5. P. 436-443.McDaniell R., Warthen D.M., Sanchez-Lara P.A., Pai A., Krantz I.D., Piccoli D.A., Spinner N.B. NOTCH2 mutations cause Alagille syndrome, a heterogeneous disorder of the notch signaling pathway // Am. J. Hum. Genet. 2006. V. 79. No. 1. P. 169-173.McDaniell R., Warthen D.M., Sanchez-Lara P.A., Pai A., Krantz I.D., Piccoli D.A., Spinner N.B. NOTCH2 mutations cause Alagille syndrome, a heterogeneous disorder of the notch signaling pathway // Am. J. Hum. Genet. 2006. V. 79. No. 1. P. 169-173.Alagille D., Borde J., Habib E.C., Thomassin N. Surgical attempts in atresia of the intrahepatic bile ducts with permeable extrahepatic bile duct. Study of 14 cases in children // Arch. Fr. Pediatr. 1969. V. 26. No. 1. P. 51-71.Alagille D., Borde J., Habib E.C., Thomassin N. Surgical attempts in atresia of the intrahepatic bile ducts with permeable extrahepatic bile duct. Study of 14 cases in children // Arch. Fr. Pediatr. 1969. V. 26. No. 1. P. 51-71.Watson G.H., Miller V. Arteriohepatic dysplasia: familial pulmonary arterial stenosis with neonatal liver disease // Arch. Dis. Child. 1973. V. 48. No. 6. P. 459-466.Watson G.H., Miller V. Arteriohepatic dysplasia: familial pulmonary arterial stenosis with neonatal liver disease // Arch. Dis. Child. 1973. V. 48. No. 6. P. 459-466.Alagille D., Odievre M., Gautier M., Dommergues J.P. Hepatic ductular hypoplasia associated with characteristic facies, vertebral malformations, retarded physical, mental, and sexual development, and cardiac murmur // J. Pediatr. 1975. V. 86. No. 1. P. 63-71.Alagille D., Odievre M., Gautier M., Dommergues J.P. Hepatic ductular hypoplasia associated with characteristic facies, vertebral malformations, retarded physical, mental, and sexual development, and cardiac murmur // J. Pediatr. 1975. V. 86. No. 1. P. 63-71.Oda T., Elkahloun A.G., Pike B.L., Okajima K., Krantz I.D., Genin A., Piccoli D.A., Meltzer P.S., Spinner N.B., Collins F.S., Chandrasekharappa S.C. Mutations in the human Jagged1 gene are responsible for Alagille syndrome // Nat. Genet. 1997. V. 16. No. 3. P. 235-242.Oda T., Elkahloun A.G., Pike B.L., Okajima K., Krantz I.D., Genin A., Piccoli D.A., Meltzer P.S., Spinner N.B., Collins F.S., Chandrasekharappa S.C. Mutations in the human Jagged1 gene are responsible for Alagille syndrome // Nat. Genet. 1997. V. 16. No. 3. P. 235-242.Детская гастроэнтерология / Под ред. А.А. Баранова, Е.В. Климанской, Г.В. Римарчук. М.: НЦЗД РАМН, 2002. 592 с.Детская гастроэнтерология / Под ред. А.А. Баранова, Е.В. Климанской, Г.В. Римарчук. М.: НЦЗД РАМН, 2002. 592 с.Мухина Ю.Г., Дегтярева А.В., Морозов И.А., Туманова Е.Л., Талалаев А.Г. Патофизиологические основы формирования неонатального холестаза // Гастроэнтерология. 2003. Т. 3. С. 179-191.Мухина Ю.Г., Дегтярева А.В., Морозов И.А., Туманова Е.Л., Талалаев А.Г. Патофизиологические основы формирования неонатального холестаза // Гастроэнтерология. 2003. Т. 3. С. 179-191.Дегтярева А.В. Дифференциальная диагностика и принципы этиопатогенетического лечения заболеваний печени и желчных путей у новорожденных и детей раннего возраста: Дис. … докт. мед. наук. М.: РГМУ, 2008. 237 с.Дегтярева А.В. Дифференциальная диагностика и принципы этиопатогенетического лечения заболеваний печени и желчных путей у новорожденных и детей раннего возраста: Дис. … докт. мед. наук. М.: РГМУ, 2008. 237 с.Ирышкин О.Е., Ильинский И.М., Цирульникова О.М. Гипоплазия внутрипеченочных желчных протоков // Вестник трансплантологии и ис кусственных органов. 2013. Т. 15. № 2. С. 123-134. Doi: 10.15825/1995-1191-2013-2-123-134.Ирышкин О.Е., Ильинский И.М., Цирульникова О.М. Гипоплазия внутрипеченочных желчных протоков // Вестник трансплантологии и ис кусственных органов. 2013. Т. 15. № 2. С. 123-134. Doi: 10.15825/1995-1191-2013-2-123-134.Emerick K.M., Rand E.B., Goldmuntz E., Krantz I.D., Spinner N.B., Piccoli D.A. Features of Alagille syndrome in 92 patients: frequency and relation to prognosis // Hepatology. 1999. V. 29. No. 3. P. 822-829.Emerick K.M., Rand E.B., Goldmuntz E., Krantz I.D., Spinner N.B., Piccoli D.A. Features of Alagille syndrome in 92 patients: frequency and relation to prognosis // Hepatology. 1999. V. 29. No. 3. P. 822-829.McElhinney D.B., Krantz I.D., Bason L., Piccoli D.A., Emerick K.M., Spinner N.B., Goldmuntz E. Analysis of cardiovascular phenotype and genotype-phenotype correlation in individuals with a JAG1 mutation and/or Alagille syndrome // Circulation. 2002. V. 106. No. 20. P. 2567-2574.McElhinney D.B., Krantz I.D., Bason L., Piccoli D.A., Emerick K.M., Spinner N.B., Goldmuntz E. Analysis of cardiovascular phenotype and genotype-phenotype correlation in individuals with a JAG1 mutation and/or Alagille syndrome // Circulation. 2002. V. 106. No. 20. P. 2567-2574.Kamath B.M., Spinner N.B., Emerick K.M., Chudley A.E., Booth C., Piccoli D.A., Krantz I.D. Vascular anomalies in Alagille syndrome: a significant cause of morbidity and mortality // Circulation. 2004. V. 109. No. 11. P. 1354-1358.Kamath B.M., Spinner N.B., Emerick K.M., Chudley A.E., Booth C., Piccoli D.A., Krantz I.D. Vascular anomalies in Alagille syndrome: a significant cause of morbidity and mortality // Circulation. 2004. V. 109. No. 11. P. 1354-1358.Turnpenny P.D., Ellard S. Alagille syndrome: pathogenesis, diagnosis and management // Eur. J. Hum. Genet. 2012. V. 20. No. 3. P. 251-257. Doi: 10.1038/ejhg.2011.181.Turnpenny P.D., Ellard S. Alagille syndrome: pathogenesis, diagnosis and management // Eur. J. Hum. Genet. 2012. V. 20. No. 3. P. 251-257. Doi: 10.1038/ejhg.2011.181.Kamath B.M., Spinner N.B., Rosenblum N.D. Renal involvement and the role of Notch signalling in Alagille syndrome // Nat. Rev. Nephrol. 2013. V. 9. No. 7. P. 409-418. Doi: 10.1038/nrneph.2013.102.Kamath B.M., Spinner N.B., Rosenblum N.D. Renal involvement and the role of Notch signalling in Alagille syndrome // Nat. Rev. Nephrol. 2013. V. 9. No. 7. P. 409-418. Doi: 10.1038/nrneph.2013.102.Kamath B.M., Podkameni G., Hutchinson A.L., Leonard L.D., Gerfen J., Krantz I.D., Piccoli D.A., Spinner N.B., Loomes K.M., Meyers K. Renal anomalies in Alagille syndrome: a disease-defining feature // Am. J. Med. Genet. A. 2012. V. 158A. No. 1. P. 85-89. Doi: 10.1002/ajmg.a.34369.Kamath B.M., Podkameni G., Hutchinson A.L., Leonard L.D., Gerfen J., Krantz I.D., Piccoli D.A., Spinner N.B., Loomes K.M., Meyers K. Renal anomalies in Alagille syndrome: a disease-defining feature // Am. J. Med. Genet. A. 2012. V. 158A. No. 1. P. 85-89. Doi: 10.1002/ajmg.a.34369.Habib R., Dommergues J.P., Gubler M.C., Hadchouel M., Gautier M., Odievre M., Alagille D. Glomerular mesangiolipidosis in Alagille syndrome (arteriohepatic dysplasia) // Pediatr. Nephrol. 1987. V. 1. No. 3. P. 455-464.Habib R., Dommergues J.P., Gubler M.C., Hadchouel M., Gautier M., Odievre M., Alagille D. Glomerular mesangiolipidosis in Alagille syndrome (arteriohepatic dysplasia) // Pediatr. Nephrol. 1987. V. 1. No. 3. P. 455-464.Benoit G., Sartelet H., Levy E., Boule M.E., Alvarez F., Abed L., Merouani A. Mesangiolipidosis in Alagille syndrome - relationship with apolipoprotein A-I // Nephrol. Dial. Transplant. 2007. V. 22. No. 7. P. 2072-2075.Benoit G., Sartelet H., Levy E., Boule M.E., Alvarez F., Abed L., Merouani A. Mesangiolipidosis in Alagille syndrome - relationship with apolipoprotein A-I // Nephrol. Dial. Transplant. 2007. V. 22. No. 7. P. 2072-2075.Dehghani S.M., Haghighat M., Imanieh M.H., Geramizadeh B. Comparison of different diagnostic methods in infants with Cholestasis // World J. Gastroenterol. 2006. V. 12. No. 36. P. 5893-5896.Dehghani S.M., Haghighat M., Imanieh M.H., Geramizadeh B. Comparison of different diagnostic methods in infants with Cholestasis // World J. Gastroenterol. 2006. V. 12. No. 36. P. 5893-5896.Gauthier F., Luciani J.L., Chardot C., Branchereau S., de Dreuzy O., Lababidi A., Montupet P., Dubousset A.M., Huault G., Bernard O., Valayer J. Determinants of life span after Kasai operation at the era of liver transplantation // Tohoku J. Exp. Med. 1997. V. 181. No. 1. P. 97-107.Gauthier F., Luciani J.L., Chardot C., Branchereau S., de Dreuzy O., Lababidi A., Montupet P., Dubousset A.M., Huault G., Bernard O., Valayer J. Determinants of life span after Kasai operation at the era of liver transplantation // Tohoku J. Exp. Med. 1997. V. 181. No. 1. P. 97-107.Balistreri W.F., Grand R., Hoofnagle J.H., Suchy F.J., Ryckman F.C., Perlmutter D.H., Sokol R.J. Biliary atresia: current concepts and research directions. Summary of a symposium // Hepatology. 1996. V. 23. No. 6. P. 1682-1692.Balistreri W.F., Grand R., Hoofnagle J.H., Suchy F.J., Ryckman F.C., Perlmutter D.H., Sokol R.J. Biliary atresia: current concepts and research directions. Summary of a symposium // Hepatology. 1996. V. 23. No. 6. P. 1682-1692.Hadchouel M. Paucity of interlobular bile ducts // Semin. Diagn. Pathol. 1992. V. 9. No. 1. P. 24-30.Hadchouel M. Paucity of interlobular bile ducts // Semin. Diagn. Pathol. 1992. V. 9. No. 1. P. 24-30.Park W.H., Choi S.O., Lee H.J. The ultrasonographic “triangular cord” coupled with gallbladder images in the diagnostic prediction of biliary atresia from infantile intrahepatic cholestasis // J. Pediatr. Surg. 1999. V. 34. No. 11. P. 1706-1710.Park W.H., Choi S.O., Lee H.J. The ultrasonographic “triangular cord” coupled with gallbladder images in the diagnostic prediction of biliary atresia from infantile intrahepatic cholestasis // J. Pediatr. Surg. 1999. V. 34. No. 11. P. 1706-1710.Титова Е.А. Ультразвуковая диагностика билиарной атрезии у детей: Дис. … канд. мед. наук. М.: РМАПО, 2009. 126 с.Титова Е.А. Ультразвуковая диагностика билиарной атрезии у детей: Дис. … канд. мед. наук. М.: РМАПО, 2009. 126 с.Tan Kendrick A.P., Phua K.B., Ooi B.C., Tan C.E. Biliary atresia: making the diagnosis by the gallbladder ghost triad // Pediatr. Radiol. 2003. V. 33. No. 5. P. 311-315.Tan Kendrick A.P., Phua K.B., Ooi B.C., Tan C.E. Biliary atresia: making the diagnosis by the gallbladder ghost triad // Pediatr. Radiol. 2003. V. 33. No. 5. P. 311-315.Hadchouel M., Hugon R.N., Gautier M. Reduced ratio of portal tracts to paucity of intrahepatic bile ducts // Arch. Pathol. Lab. Med. 1978. V. 102. No. 8. P. 402.Hadchouel M., Hugon R.N., Gautier M. Reduced ratio of portal tracts to paucity of intrahepatic bile ducts // Arch. Pathol. Lab. Med. 1978. V. 102. No. 8. P. 402.Mizuguchi Y. Liver Biopsy in Modern Medicine. InTech, 2011. Режим доступа: // https://www.intechopen.com/books/citations/liver-biopsy-inmodern-medicine, свободный. Загл. с экрана. 10.06.2016.Mizuguchi Y. Liver Biopsy in Modern Medicine. InTech, 2011. Режим доступа: // https://www.intechopen.com/books/citations/liver-biopsy-inmodern-medicine, свободный. Загл. с экрана. 10.06.2016.Subramaniam P., Knisely A., Portmann B., Qureshi S.A., Aclimandos W.A., Karani J.B., Baker A.J. Diagnosis of Alagille syndrome-25 years of experience at King’s College Hospital // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2011. V. 52. No. 1. P. 84-89. Doi: 10.1097/MPG.0b013e3181f1572d.Subramaniam P., Knisely A., Portmann B., Qureshi S.A., Aclimandos W.A., Karani J.B., Baker A.J. Diagnosis of Alagille syndrome-25 years of experience at King’s College Hospital // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2011. V. 52. No. 1. P. 84-89. Doi: 10.1097/MPG.0b013e3181f1572d.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.